Wpływ hormonu przytarczycznego (1-34) na złamania i gęstość mineralną kości u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad

Testowaliśmy tę hipotezę w badaniu parathormonu (1-34) do leczenia kobiet po menopauzie z wcześniejszymi złamaniami kręgów. Parathormon (1-34) zawiera pierwsze 34 aminokwasy tego hormonu i powoduje jego główne działanie biologiczne. Sponsor zakończył badanie na wczesnym etapie, aby ocenić kliniczne znaczenie odkrycia, że u szczurów Fischer 344 rozwinęły się kostniaki mięsiste podczas długotrwałego badania toksyczności parathormonu (1-34). Późniejsza ocena danych klinicznych wykazała, że parathormon (1-34) był skuteczny w zapobieganiu złamaniom i był dobrze tolerowany. Metody
Osoby badane
Przebadaliśmy kobiety po menopauzie w 99 ośrodkach w 17 krajach w celu włączenia do badania. Kobiety były uprawnione do zapisów, jeśli były ambulatoryjne, jeśli minęło co najmniej pięć lat od menopauzy, i jeśli miały co najmniej jedno umiarkowane lub dwa łagodne atraumatyczne złamania kręgów na zdjęciach RTG odcinka piersiowego i lędźwiowego kręgosłupa oraz stan ambulatoryjny .6 W przypadku kobiet z mniej niż dwoma umiarkowanymi złamaniami, dodatkowym kryterium włączenia do badania była wartość gęstości mineralnej kości biodra lub odcinka lędźwiowego kręgosłupa, która wynosiła co najmniej SD poniżej wartości średniej u zdrowych białych kobiet w wieku przedmenopauzalnym (przedział wiekowy, 20 do 35 lat). Wykluczyliśmy kobiety z chorobami wpływającymi na metabolizm kości lub wapnia, kamicą moczową w ciągu ostatnich 5 lat, upośledzoną czynnością wątroby, stężeniem kreatyniny w surowicy przekraczającym 2 mg na decylitr (177 .mol na litr) lub nadużywaniem alkoholu lub narkotyków, a także kobietami, które przyjmował leki, które zmieniają metabolizm kości w ciągu ostatnich 2 do 24 miesięcy (w zależności od leku). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, a wszystkie kobiety wyraziły pisemną, świadomą zgodę.
Protokół leczenia i dalsze badania
Wszystkie nowo nabyte kobiety otrzymywały dzienne suplementy 1000 mg wapnia i 400 do 1200 jm witaminy D. Kobiety dawały sobie codzienne zastrzyki placebo przez dwa tygodnie, a następnie były losowo przydzielane do otrzymywania placebo lub 20 lub 40 .g rekombinowanego ludzkiego hormonu przytarczyc ( 1-34) w schemacie codziennych, samodzielnie podawanych iniekcji. Mierzono stężenie wapnia w surowicy przed i 4 do 6 godzin po wstrzyknięciu na linię podstawową oraz po 1, 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, a także mierzyliśmy wydalanie wapnia i kreatyniny w 24-godzinnych próbkach moczu na linii podstawowej i po 1, 6, 12 i 24 miesiącach leczenia. Wszystkie testy próbek surowicy i moczu od pojedynczej kobiety przeprowadzono w jednym z trzech laboratoriów, które stosowały identyczne, krzyżowo skalibrowane metody pomiaru. Jeśli stężenie wapnia w surowicy krwi po iniekcji było wysokie lub jeśli wydalanie wapnia z moczem przekraczało 350 mg (8,8 mmol) na dobę, a jeśli wzrost utrzymywał się podczas wielokrotnych badań, suplement wapnia został przerwany na stałe lub objętość wstrzykniętego badanego leku została zmniejszona. zmniejszyło się o połowę, aż zniknęła nieprawidłowość.
Wszystkie kobiety poddano radioterapii bocznej i bocznej kręgosłupa piersiowego i lędźwiowego w linii podstawowej i na końcu badania. Radiologowie w centralnej lokalizacji, którzy znali sekwencję czasową radiogramów, ale nie przypisali im leczenia, oceniają kręgi każdej kobiety jako normalne (tj. Normalną wysokość) lub łagodnie, umiarkowanie lub silnie zdeformowane (tj. Spadek wysokości w przybliżeniu). 20 do 25 procent, odpowiednio 26 do 40 procent lub więcej niż 40 procent) .6 Kręg nie był oceniany, jeśli skolioza, fuzja lub inna anomalia uniemożliwiały ocenę radiologiczną
[hasła pokrewne: ebola kraków, hiperostoza czołowa objawy, suchoty objawy ]
[więcej w: naproxen hasco, tartriakson, braveran skład ]