Wpływ hormonu przytarczycznego (1-34) na złamania i gęstość mineralną kości u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 7

Średnie 24-godzinne wydalanie wapnia z moczem nieznacznie wzrosło podczas leczenia parathormonem (1-34) (o 30 mg [0,75 mmol] na dobę), ale częstość występowania hiperkalciurii (wartość wydalania wapnia z moczem przekraczająca 300 mg [7,5 mmol] ] dziennie) nie wzrosły. Stężenie magnezu w surowicy nieznacznie spadło w obu grupach hormonów przytarczyc, a stężenie kwasu moczowego w surowicy wzrosło o 13 do 20 procent podczas leczenia hormonem przytarczyc w dawce 20 .g na dzień i 20 do 25 procent w dawce 40 .g na dobę, bez następstw klinicznych. Średnio pięć tygodni po zaprzestaniu leczenia stężenia wapnia, magnezu i kwasu moczowego w surowicy powróciły lub zbliżały się do wartości sprzed leczenia. Stężenie kreatyniny w surowicy i klirens kreatyniny nie były zależne od leczenia parathormonem (1-34). Krążące przeciwciała przeciwko parathormonowi (1-34) rozwinięte u kobiety w grupie placebo (<1 procent), 15 kobiet w grupie 20 .g (3 procent) i 44 w grupie 40 .g (8 procent), ale te przeciwciała nie miały dostrzegalnego wpływu na żaden z innych pomiarów. Dyskusja
Codzienne iniekcje parathormonu (1-34) w dawce 20 .g i codzienne iniekcje w dawce 40 .g zwiększały gęstość mineralną kości kręgosłupa o 9 i 13 punktów procentowych więcej niż w grupie placebo, a także zmniejszały ryzyko złamania kręgów odpowiednio o 65 i 69 procent w porównaniu z placebo. Korzyści te przewyższają te zgłoszone w przypadku innych terapii u podobnych kobiet. W badaniach wykorzystujących podobne analizy, alendronian (10 mg na dzień) zmniejszył ryzyko nowych złamań kręgów o 48 procent, 11-13 rizedronianów (5 mg dziennie) o 41 procent, 14 okresowych schematów cyklicznego etidronianu o 44 procent, 15 , 16 i raloksyfen (60 mg na dzień) o 30 procent.17 Szacunkowe zmniejszenie ryzyka złamań kręgów o 40 do 50 procent przy leczeniu estrogenem opiera się na badaniach kohortowych i kontrolnych w teście lub małych, kontrolowanych placebo, prospektywnych próbach. 18,19 Łysienie z kalcytoniny z łososia ma niespójny wpływ na ryzyko złamań kręgów20, a wpływ uzupełniającego kalcytriolu, 21,22 witaminy D, 23-26 i wapnia27 na ten punkt końcowy nie może być oszacowany na podstawie opublikowanych danych .
Codzienne leczenie parathormonem (1-34) zmniejszało ryzyko złamań pozakręgowych o 35 procent przy dawce 20 .g i o 40 procent przy dawce 40 .g oraz zmniejszało ryzyko pęknięć o kość złamań odpowiednio o 53 i 54 procent . U podobnych kobiet alendronian zmniejszał ryzyko złamań pozakręgowych o 20 procent, 12 ryzedronian o 39 procent, 14 i raloksyfen o 10 procent.17 Wpływ etidronianu15,16 i kalcytoniny20 na ryzyko złamań pozakręgowych nie jest znany. W niektórych badaniach witamina D23, 26 i kalcytriol22 zmniejszały ryzyko złamań bezkręgowych o 50 do 60 procent, ale wpływ parathormonu w naszym badaniu jest dodatkiem do jakiegokolwiek działania witaminy D, ponieważ wszystkie kobiety otrzymywały witaminę D i suplementy wapnia .
Te zalety przeciwzłamaniowe sprawiają, że ważne jest zrozumienie znaczenia klinicznego kostniakomięsaków stwierdzonych u szczurów otrzymujących parathormon (1-34) w standardowym teście biologicznym rakotwórczości W tym badaniu szczurom podawano niemal codzienne zastrzyki z parathormonu (1-34). Występowanie kostniakomięsaka zależało od dawki, a guzy rozwinięte po parathormonie (1-34) wywoływały osteosklerozę. Parathormon (1-34) nie zwiększał częstości występowania nowotworów w innych tkankach u szczurów, ani nie wykryto kostniakomięsaków u małp poddanych obustronnemu wycięciu jajników, a następnie podawano im dawki dzienne, które były 4 do 10 razy większe od maksymalnej dawki u ludzi w ciągu okres 18 miesięcy. W standardowych testach parathormon (1-34) nie ma działania mutagennego ani genotoksycznego. We wcześniejszych badaniach obejmujących łącznie blisko 1000 pacjentów leczenie parathormonem (1-84), parathormonem (1-34) lub parathormonem (1-38) przez okres do trzech lat nie zwiększało częstości występowania nowotworów kości .28 Osteosarcomaty występują rzadko u dorosłych, a przewlekła pierwotna nadczynność przytarczyc nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem osteosarcoma.29,30
Podsumowując, kliniczne korzyści parathormonu (1-34) odzwierciedlają jego zdolność do stymulowania tworzenia kości, a tym samym zwiększenia masy i siły kości. Hormon ten wydaje się być skuteczny w zapobieganiu złamaniom u kobiet po menopauzie z osteoporozą.
[hasła pokrewne: gruźlica prosówkowa, stulejka kraków, metamina ]
[więcej w: pollakisuria, piramidy nerkowe, brodawka nerkowa ]