Stowarzyszenie genomu wirusowego z utratą przeszczepu u dzieci po transplantacji serca ad 7

Iloraz szans dla ubytku przeszczepu u pacjentów z dodatnim wynikiem adenowirusa, w porównaniu z pacjentami, którzy mieli uporczywie negatywne wyniki PCR dla adenowirusa, wynosił 4,7 (przedział ufności 95%, 1,3 do 17,1, P = 0,02). Ze względu na małą liczbę pacjentów z pozytywnymi wynikami dla innych wirusów nie można było wiarygodnie określić względnego ryzyka utraty przeszczepu u pacjentów z tymi wirusami. Dyskusja
Nasze badanie wskazuje na bliski związek czasowy między wykryciem genomu wirusowego a niekorzystnymi zdarzeniami sercowymi w krótkim okresie i identyfikuje wykrycie genomu wirusowego jako niezależnego prognostyka utraty przeszczepu w perspektywie pośredniej i długoterminowej. Związek między zakażeniem wirusem cytomegalii a odrzuceniem alloprzeszczepu, waskulopatią i śmiercią jest dobrze znany.26-30 Jednak wcześniejsze badania były retrospektywne, opierając się na wynikach testów serologicznych i nie obejmowały analizy próbek mięśnia sercowego. Niektóre badania wykazały związek między obecnością genomu adenowirusa, enterowirusa lub cytomegalowirusa w mięśniu sercowym a towarzyszącym odrzuceniem.2
W tym prospektywnym, zaślepionym badaniu wykazano, że adenowirus jest najczęstszym czynnikiem związanym z niekorzystnymi zdarzeniami sercowymi, w tym z utratą przeszczepu, zarówno w krótkim, jak i długim okresie. Kolejnymi najczęstszymi środkami wirusowymi były enterowirus, wirus cytomegalii i parwowirus. Adenowirus i enterowirus są również najczęstszymi patogenami związanymi z zapaleniem mięśnia sercowego, 4-7, 9, 10, 10, 17, 17, a adenowirus był związany z utratą przeszczepu i zarostowymi zapaleniami oskrzelików po przeszczepieniu płuc. 31. Związek pozytywnego testu PCR dla wirusa z jednoczesnym odrzuceniem potwierdzonym biopsją jest zgodne z epizodem przypominającym wirusowe zapalenie mięśnia sercowego: takie jak zapalenie mięśnia sercowego, dodatni wynik PCR często występował w nieobecności objawów stanu zapalnego.16,17,32-34 W tym badaniu, towarzysząca biopsja bez dowodów odrzucenie (stopień 0) było sporadycznie obserwowane w związku z niekorzystnym zdarzeniem sercowym. Poprzednie lub kolejne próbki biopsji zazwyczaj były testowane na obecność wirusa w reakcji PCR, ale często wykazywały oznaki odrzucenia. Ta kombinacja wyników sugeruje opóźnioną odpowiedź immunologiczną z późną ekspresją mediatorów stanu zapalnego. Chociaż nasze dane sugerują, że infekcja wirusowa powoduje odrzucenie, inną możliwością jest odwrotna przyczynowość : przeszczepione serce we wczesnych fazach odrzucenia może być bardziej podatne na infekcję wirusową jako zjawisko wtórne. Jednak wydaje się to mało prawdopodobne, ponieważ kilku z badanych przez nas pacjentów miało pozytywny wynik w PCR, nawet jeśli mieli oni biopsję ocenianą jako stopień 0, co nie jest zgodne z obecnością odrzucenia. U tych pacjentów oznaki i objawy odrzucenia stały się później widoczne w ciągu trzech miesięcy po uzyskaniu dodatniego wyniku PCR.
Wirusowe wyzwalanie lub przyspieszenie arteriopatii wieńcowej po transplantacji serca nie jest jeszcze zrozumiałe. Cytomegalowirus jest zaangażowany w patogenezę miażdżycy.35,36 Nasze badanie implikuje adenowirusa i enterowirusa w rozwoju poseroplantacyjnej choroby naczyń wieńcowych, ale mechanizm jest niejasny. Możliwe, że za ten efekt odpowiedzialna jest również trwała subkliniczna odpowiedź zapalna Ponieważ pulsowa terapia steroidowa jest powszechnie stosowana jako odpowiedź pierwszego rzutu na odrzucenie, jest prawdopodobne, że zmniejszenie nacieku nie jest reprezentatywne dla odpowiedzi immunologicznej.
Zrozumienie, że infekcje wirusowe powodują późne odrzucenie i inne odległe następstwa powinny prowadzić do ponownego rozważenia możliwości leczenia w przypadku późnego odrzucenia. Można rozważyć zastosowanie szczepionek wirusowych przed przeszczepieniem, a stosowanie dożylnej immunoglobuliny profilaktycznie lub podczas epizodu odrzucenia jest inną możliwą opcją. Wreszcie, warto byłoby również opracować farmaceutyczne środki przeciwwirusowe do leczenia zakażonych pacjentów.
[hasła pokrewne: metamina, oberwanie brzucha objawy, gruźlica prosówkowa ]
[patrz też: pollakisuria, piramidy nerkowe, brodawka nerkowa ]