Screening for Carriers of Tay-Sachs Disease wśród Żydów aszkenazyjskich – Porównanie testów opartych na DNA i enzymach ad 7

Do tej pory jedynym sposobem oceny wyników fałszywie ujemnych w analizie enzymatycznej było poszukiwanie badanego potomka u osób zaklasyfikowanych jako nie-nośne. Jednakże, ponieważ szansa, że błędnie klasyfikowany nosiciel będzie miał dziecko z chorobą Tay-Sachsa jest niska (skutecznie na 120), nieprawdopodobne wyniki są mało prawdopodobne, aby zidentyfikować w ten sposób. Chociaż nasze badanie ujawniło fałszywie ujemny wynik u z 152 pacjentów nie uczących się aszkenazy, wynik testu enzymatycznego potwierdzono w powtórzonym teście. Pozornie fałszywie dodatni odsetek 18 procent stwierdzono u 216 osób aszkenazyjskich, u których wartości w teście enzymatycznym mieściły się w zakresie dla nosicieli. Możliwe wyjaśnienia fałszywie dodatnich wyników obejmują (1) niezidentyfikowane mutacje, z lub bez konsekwencji dla choroby, które powodują faktyczne lub pozorne zmniejszenie aktywności heksoaminaminowej A (np. Redukcja wykrywana w wyniku etapu denaturacji termicznej), ( 2) zmienność poziomów heksozoaminidazy spowodowana niezidentyfikowanymi czynnikami biologicznymi oraz (3) oczekiwana zmienność statystyczna i niespójność w teście enzymatycznym. W miarę rozpoznawania nowych przypadków choroby Tay-Sachsa i łagodnych alleli możliwe będzie rozróżnienie czynników biochemicznych i biologicznych wpływających na test enzymatyczny. W międzyczasie ważne będzie ustalenie, czy inne ośrodki mają wysokie odsetki wyników fałszywie dodatnich, zwłaszcza gdy do różnicowania izoenzymów heksoaminidazy stosuje się różne metody.
Odkrycia te pokazują, że test DNA jest bardziej specyficzny niż obecnie stosowany test enzymatyczny. Chociaż wrażliwość obu testów jest podobna, dodatnia wartość predykcyjna testu DNA jest lepsza niż testu enzymatycznego. Prostota testu DNA pozwoli na przeprowadzenie go w małych ośrodkach bez potrzeby utrzymywania rygorystycznej kontroli jakości wymaganej do testu enzymatycznego. Laboratoria ustanawiające te procedury nie powinny lekceważyć konieczności podejmowania środków ostrożności w celu uniknięcia zewnętrznego zanieczyszczenia DNA.39 Test DNA będzie użytecznym suplementem w testach prenatalnych, jeśli mutacje obecne u rodziców zostały zidentyfikowane, ponieważ może przewidzieć zarówno stan genetyczny dziecko i nasilenie choroby, jeśli dziecko jest dotknięte. Zalecamy wdrożenie testów DNA w połączeniu z badaniem enzymatycznym pod kątem choroby Tay-Sachs u Żydów aszkenazyjskich, uznając, że mutacje wariantowe będą nadal identyfikowane, a środki do ich wykrywania włączone do testu DNA.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez grant (MA-10432) z Kanady ds. Badań medycznych. Dr Triggs-Raine jest podopiecznym wspieranym przez Kanadyjską Radę ds. Badań Medycznych, a dr Feigenbaum jest podopiecznym wspieranym przez Szpital dla Chorych Dzieci.
Jesteśmy wdzięczni dr. Michaelowi Kabackowi za krytyczne dyskusje, Andrei Cajolet i Irene Warren za pomoc techniczną, oraz Charlesowi Troxelowi za przygotowanie starterów oligonukleotydowych.
Author Affiliations
Z Instytutu Badawczego (BLT-R., ASJF, M.-AS, DJM, RAG) i oddziału Pediatrii (JTRC), Szpitala dla Chorych Dzieci, Toronto; EK Shriver Center, Waltham, Massachusetts i Harvard Medical School w Bostonie (MN, EHK); oraz Wydział Biochemii i Biologii Molekularnej. University of Florida, Gainesville (SMS). Prośby o przedruk do Dr. Gravel w MeGill-Montreal Children s Hospital Institute, 2300 Tupper St., Montreal, PQ H3H 1P3, Kanada.

[przypisy: brodawka nerkowa, lek przeciwmalaryczny, tarcza międzykręgowa ]