Screening for Carriers of Tay-Sachs Disease wśród Żydów aszkenazyjskich – Porównanie testów opartych na DNA i enzymach ad 6

Jedyną możliwą do zidentyfikowania różnicą między dwiema próbkami było to, że pierwszą próbkę uzyskano, gdy pacjentka była w ciąży, ale drugą uzyskano po ciąży. Analiza próbek nośnych
Tabela 2. Tabela 2. Analiza DNA wszystkich nosicieli i osób zdrowych. Próbki od 216 osobników zidentyfikowanych jako nośniki za pomocą testów enzymatycznych (centra Boston i Toronto) analizowano pod kątem trzech mutacji. Próbki były najpierw testowane na dwie mutacje powszechne w chorobie dziecięcej; próbki bez mutacji były następnie testowane pod kątem mniej powszechnej mutacji egzonu 7 (tabela 2). Spośród 216 nosicieli, 140 miało mutację insercji eksonów 11, 32 miało intronową mutację 12 połączeń splicingowych, a 5 miało mniej poważną mutację eksonów 7. Pozostałe 39 osób (18 procent) wydawało się normalne w analizie DNA. Tak więc znane mutacje w populacji przypadkowych żydowskich nośników aszkenazyjskich miały następujące częstotliwości: mutacja insercji, 79 procent; mutacja splicingowa, 18 procent; i mutacja eksonu 7, 3 procent. Częstości obserwowane w obu ośrodkach nie różniły się istotnie (P.0,5), chociaż częstości fałszywie dodatnie różniły się nieznacznie (ryc. 2).
Wartości heksosaminidazy A u osób z wynikami fałszywie dodatnimi nie różniły się istotnie od wartości u osób potwierdzonych jako nosicielki za pomocą analizy DNA. W Toronto nosiciele mieli średni poziom heksokaminidazy A na poziomie 42 . 5 procent, w porównaniu z 46 . 3 procent u osób, u których stwierdzono fałszywie dodatnie wyniki. Podobnie w Bostonie nosiciele mieli średni poziom heksokaminidazy A na poziomie 46 . 5 procent, w porównaniu z 52 . 6 procent u osób z fałszywie dodatnimi wynikami. Różnice między tymi dwoma ośrodkami odzwierciedlają niewielką różnicę w ich zakresach referencyjnych.
Dyskusja
Nasze analizy DNA obligatoryjnych nosicieli choroby Tay-Sachs pozwoliły zidentyfikować wszystkie powszechne mutacje, o których wiadomo, że powodują chorobę w populacji aszkenazyjskiej. Trzy znane mutacje stanowiły 98 procent (61 z 62) zmutowanych alleli w grupie obligatoryjnych aszkenazyjskich nosicieli. Częstość występowania zidentyfikowanych mutacji wzrasta do 99 procent (93 z 94) alleli wszystkich pacjentów i nosicieli lub do 99 procent (78 z 79) alleli wszystkich pacjentów z chorobą infekcyjną, jeżeli inne obligatoryjne nośniki opisane w literaturze27 28 29 są uwzględnione. Mutacje te nie były ograniczone do populacji aszkenazyjskiej, ponieważ mutacja insercji została znaleziona u czterech osób niebędących aszkenazyjami, a mutacja eksonu 7 u pacjentów nie-aszkenazyjskich (opisanych jako asyryjskie) .29
Greenberg i Kaback oszacowali, że mutacje inne niż mutacja (lub mutacje) powszechne wśród pacjentów aszkenazyjskich z infekcją miałyby częstość 4,5X104 (2 do 3 procent nosicieli choroby Tay-Sachsa) .35 Ponieważ mutacja eksonu 7 jest związana z chorobą o początku dorosłości w naszej analizie nosicieli występowała częstość 3 procent, mutacje HEXA zidentyfikowane w innych populacjach są mało prawdopodobne, aby odpowiadały za dużą część wariantów alleli u Żydów aszkenazyjskich.36 37 38 Jeden zmutowany allel wśród alleli Aszkenazy zobowiązują przedmioty, które nie zostały zidentyfikowane, muszą być wariantem o niskiej częstotliwości.
Programy mające na celu zapobieganie chorobie Tay-Sachs mają na celu odróżnienie nosicieli od nosicieli poprzez testy przesiewowe pod kątem enzymatycznym
[patrz też: brodawka nerkowa, naproxen hasco, gruźlica prosówkowa ]