Oświadczenie z National Institutes of Health Workshop na temat badań przesiewowych populacji na obecność glikozylacji torbielowatej

Mukowiscydoza jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym klinicznie charakteryzującym się przewlekłą chorobą płuc i niewydolnością trzustki. Mediana przeżycia wynosi 25 lat, przy czym coraz więcej pacjentów przeżywa 30. Choroba ta dotyka około na 2500 osób pochodzenia europejskiego. Rzadziej występuje wśród czarnych i latynoskich Amerykanów i rzadko występuje u Azjatów. Jedna na 25 osób pochodzenia europejskiego jest nosicielem, mającym jeden prawidłowy i jeden nieprawidłowy gen mukowiscydozy. Klonowanie genu mukowiscydozy i identyfikacja najczęstszej mutacji w genie stanowiły istotny postęp w genetyce medycznej. Przebicia te stanowią podstawę do zrozumienia patofizjologii choroby i dają nadzieję na rozwój ulepszonej terapii. Ponadto, istnieją natychmiastowe implikacje dla identyfikacji nosicieli zmutowanego genu mukowiscydozy.
Obecnie analiza DNA może zidentyfikować pojedynczą mutację w genie cystycznej librosis, która występuje u 70 do 75 procent nosicieli pochodzenia europejskiego. Zidentyfikowano wiele dodatkowych mutacji powodujących mukowiscydozę, obecnie około 20. Identyfikacja wielu pojedynczych mutacji raczej niż niewielka liczba powszechnych mutacji utrudni testowanie nośników. Niemożność wykrycia wszystkich nośników powoduje komplikacje związane z testowaniem nośników w tym czasie.
Głównym pytaniem jest, czy populacyjne badania przesiewowe dla nosicieli torbielowatych mogą być lub powinny być obecnie wdrożone. Badania przesiewowe na poziomie populacji oznaczają oferowanie programu badań na obecność nosicieli, przy odpowiedniej świadomej zgodzie i doradztwie genetycznym, potencjalnie dla milionów zdrowych osób. Celem takiego przeglądu byłoby umożliwienie ludziom podejmowania bardziej świadomych decyzji dotyczących rozrodczości w odniesieniu do ryzyka powstania torbielowatej librozy u ich potomstwa.
W przeciwieństwie do testowania w populacji ogólnej, testowanie nosicieli w rodzinach, w których wystąpiła choroba, stanowi prawie 100 procent informacji. Dzieje się tak dlatego, że testy nośników można przeprowadzić z analizą sprzężeń obok analizy mutacji, gdy istnieje próbka DNA dostępna od chorego w rodzinie. Dlatego testy powinny być oferowane wszystkim osobom i parom z historią torbielowatej historii w rodzinie. To sprawia, że dla dostawców opieki medycznej ważniejsze staje się uzyskiwanie historii rodzinnych, w szczególności dla pacjentów w wieku rozrodczym.
Natomiast z wielu powodów istnieje zgoda, że w obecnych okolicznościach nie należy zalecać populacyjnego badania przesiewowego dla osób i par z negatywną historią rodzinną. Pierwszym z tych powodów jest fakt, że obecnie test wykryje tylko 70 do 75 procent przewoźników. Dlatego można zidentyfikować tylko około połowy zagrożonych par. Po drugie, częstotliwość choroby i różne mutacje różnią się w zależności od pochodzenia rasowego i etnicznego, tak więc ważne modyfikacje laboratoryjne i doradztwo byłyby wymagane w różnych populacjach. Po trzecie, istnieją znaczne ograniczenia zdolności do edukowania ludzi w zakresie stosowania niedoskonałego testu. Po czwarte, bez bardziej ostatecznych testów, około na 15 par – tych, w których jeden partner ma pozytywny wynik testu, a drugi ma wynik negatywny – zostanie obciążonych zwiększonym ryzykiem (około na 500) posiadania dziecka z mukowiscydozą.
Trudności te zostałyby znacznie zmniejszone, gdyby badania mogły ograniczyć co najmniej 90-95% przewoźników
[przypisy: staloral 300, pollakisuria, niedosłuch odbiorczy ]