Odchylenie kliniczne autoimmunizacyjnej Polyendocrinopathy – Candidiasis – dystrofia ektodermalna (APECED) w serii 68 pacjentów ad 9

Zwapnienia w błonach bębenkowych były podobne do tych obserwowanych u pacjentów, którzy mieli tępanostomię iu pacjentów z częstymi infekcjami ucha środkowego, 39 ale nasi pacjenci nie mieli historii infekcji ucha. Chociaż większość pacjentów z APECED stała się symptomatyczna w pierwszej dekadzie życia, duża część zrobiła to dopiero później. Dlatego APECED nie powinien być traktowany wyłącznie jako choroba o początku w dzieciństwie lub młodości. Oczywiście, proces autoimmunologiczny może być kontynuowany, ponieważ nowe elementy choroby rozwinęły się u kilku pacjentów co najmniej w wieku 40 lat. Składniki APECED najczęściej występujące to te, które pojawiają się najwcześniej. Ponadto im wcześniej pojawi się pierwszy komponent, tym bardziej prawdopodobne jest, że rozwinie się wiele komponentów. Odwrotnie, pacjenci, którzy mają późne objawy choroby, mają prawdopodobnie mniej składników. W związku z tym prawidłowa diagnoza ich choroby jest mniej prawdopodobna.
Wyłoniła się jedna podgrupa o łagodniejszej aktywności choroby: składała się ona z ośmiu pacjentów, z których siedmiu było mężczyznami, których początkowym składnikiem innym niż kandydoza była niewydolność nadnerczy. Ci pacjenci mieli niewiele innych składników chorobowych. Ich łagodna choroba mogła być spowodowana czynnikami genetycznymi lub środowiskowymi, które wpływają na ekspresję APECED lub polimorfizmem allelicznym genu APECED – możliwość, która wydaje się mało prawdopodobna w przypadku wzbogaconego genu w izolowanej populacji, ale taka, która została wykazana dla innej Fiński gen.40 Odkąd wszyscy pacjenci mieli kandydozę i od niedoczynności przytarczyc rozwiniętych w jednym, błędna diagnoza wydaje się bardzo nieprawdopodobna. Jest możliwe, że autoimmunizacja zainicjowana przeciw kory nadnerczy powoduje regulację w dół procesu autoimmunologicznego. Mało prawdopodobną alternatywą jest nieznaczne nadmierne podanie glukokortykoidu; w innych grupach pacjenci nadal mieli inne składniki choroby podczas zastępowania kortyzolu.
U 68 pacjentów odnotowano rozkład w kształcie dzwonu na rok urodzenia, szczyt w latach 60. ubiegłego wieku. Godne uwagi jest to, że znaleźliśmy tak niewielu pacjentów urodzonych przed 1940 r. Jeśli zakładamy stałą częstość występowania APECED w latach 1910-1969 i pełną ocenę pacjentów urodzonych w latach 60., ta seria obejmuje tylko 43 procent fińskich pacjentów z APECED . Przypuszczalnie większość pacjentów urodzonych wcześniej zmarło z powodu ich endokrynopatii bez prawidłowej diagnozy, a może z powodu gruźlicy [3], a więc ich choroba nie została wykryta. Nie szukaliśmy rejestrów śmierci dla dodatkowych przypadków. Prawdziwe występowanie choroby prawdopodobnie zmniejszyło się z czasem, ponieważ wyizolowane subpopulacje o wysokich częstotliwościach nosicieli genu zmniejszyły się z powodu migracji, szczególnie w ciągu ostatnich kilku dekad. Pozorny wzrost częstości występowania musi wynikać z poprawy przeżycia i metod wykrywania. Częstość niewydolności nadnerczy była najniższa wśród starszych (przeżywających) pacjentów, co sugeruje, że ta endokrynopatia była główną przyczyną nadmiaru umieralności.
Tylko niewielka część znanych zgonów była bezpośrednio spowodowana brakiem odpowiedniej terapii endokrynopatii. Ostra niewydolność wątroby stanowi 25 procent zgonów. Nie jest jasne, czy jest to podtyp przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby, który pojawia się w APECED9, 10, 41, ale u obu pacjentów, którzy zmarli z powodu piorunującej niewydolności wątroby, aktywność aminotransferazy w osoczu była normalna przed epizodem krótkiego epizodu śmiertelnego. Jeden pacjent, który zmarł miał raka śluzówki jamy ustnej, 28 i inne przypadki zostały zgłoszone, 42, 43 sugeruje, że długotrwała kandydoza jest rakotwórcza. Przypuszczalnie odpowiednia terapia zastępcza hormonem wyeliminowała przyczynę przedwczesnych zgonów, ale piorunująca niewydolność wątroby nadal stanowi niebezpieczeństwo.
Wnioskujemy, że większość pacjentów z APECED ma wiele składników zaburzenia. Pierwszy składnik – zwykle kandydoza – rozwija się u większości pacjentów w dzieciństwie, ale inne składniki mogą rozwinąć się dopiero w piątej dekadzie. W związku z tym wszyscy pacjenci potrzebują ciągłej obserwacji i poradnictwa, aby ułatwić wczesne wykrywanie nowych składników.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Fundację na rzecz Badań Pediatrycznych, Fundację Paulo, Fińską Fundację Kulturalną oraz Narodową Radę ds. Badań Medycznych Akademii Fińskiej, Helsinki, Finlandia.
Author Affiliations
Ze Szpitala Dziecięcego Uniwersytetu w Helsinkach w Finlandii. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Perheentupa w Szpitalu Dziecięcym, SF-00290 Helsinki, Finlandia.

[przypisy: zakrzepica splotu przyodbytowego, mch podwyższone, pollakisuria ]