Choroby związane z chorobą u krewnych pacjentów z hemochromatozą

Decyzja o zaleceniu badania przesiewowego pod kątem dziedzicznej hemochromatozy wymaga informacji na temat penetracją choroby – to znaczy u części osób z genotypem hemochromatozy, które rozwiną objawy kliniczne choroby, jeśli nie są leczone. Bulaj i in. (Wydanie 23 listopada) opierają się na minimalnym oszacowaniu dziedzicznej hemochromatozy, badając częstotliwość objawów wśród krewnych pacjentów z hemochromatozą zidentyfikowaną na podstawie podwyższonych wartości nasycenia transferyny, a nie objawów klinicznych. Obliczają oni minimalny szacunek częstości występowania chorób związanych z chorobą wśród homozygotycznych krewnych tych pacjentów na 29% dla mężczyzn powyżej 40 roku życia i 11% dla kobiet powyżej 50 roku życia.
Bulaj i in. nie zgłaszać ani przedziałów ufności, ani liczby obserwacji, na których oparte są te szacunki. Wyprowadzając liczby z ich pracy, stwierdziliśmy, że oba szacunki wydają się być oparte na małych próbkach, z 5 z 17 mężczyzn i z 9 kobiet wśród krewnych wykazujących objawy hemochromatozy. Odpowiednie przedziały ufności dla tych oszacowań penetracji wynoszą od 12 do 54 procent dla mężczyzn i od do 42 procent dla kobiet.2
Zgłoszone szacunki penetracji dziedzicznej hemochromatozy są niepełne, ponieważ mają przekrój poprzeczny. Jeśli większa liczba obserwacji była niedostępna, do obliczenia czasu życia można wykorzystać analizę okresu życia lub przeżycie. 3. Wiarygodne szacunki penetracji choroby, które są potrzebne do oceny badania przesiewowego hemochromatozy, czekają na wyniki większych, wspólnych badań z podłużną obserwacją.
Scott D. Grosse, Ph.D.
Jill M. Morris, Ph.D.
Muin J. Khoury, MD, Ph.D.
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30341
4 Referencje1. Bulaj ZJ, Ajioka RS, Phillips JD, i in. Choroby związane z chorobą u krewnych pacjentów z hemochromatozą. N Engl J Med 2000; 343: 1529-1535
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Blyth CR, Still HA. Dwumianowe przedziały ufności. J Am Stat Assoc 1983; 78: 108-116
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. Chase GA, Folstein MF, Breigtner JC, Beaty TH, Self SG. Wykorzystanie tablic życia i analizy przeżycia w testowaniu hipotez genetycznych, z zastosowaniem do choroby Alzheimera. Am J Epidemiol 1983; 117: 590-597
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, i in. Ryzyko raka związane ze specyficznymi mutacjami BRCA1 i BRCA2 u Żydów aszkenazyjskich. N Engl J Med 1997; 336: 1401-1408
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Kushner odpowiada:
Do redakcji: W naszym badaniu częstość występowania stanów związanych z chorobą u krewnych probantów z hemochromatozą mierzono bezpośrednio u 113 mężczyzn i 101 kobiet (tabela 2 artykułu). Pięćdziesięciu dwóch mężczyzn miało ponad 40 lat, a 27 z tych 52 (52 procent, przedział ufności 95 procent, 38 do 66 procent) miało klinicznie wpływ. Czterdzieści trzy kobiety miały ponad 50 lat, a 7 z nich 43 (16 procent, przedział ufności 95 procent, 7 do 71 procent) Nasze dane sugerują, że krewni klinicznie dotkniętych probantów byli bardziej narażeni na choroby związane z chorobą niż krewni probantów zidentyfikowanych za pomocą programów badań przesiewowych. Oparliśmy nasze minimalne szacunki penetracji na wartościach w tej drugiej grupie, aby uniknąć stronniczości w związku z rodzinnymi czynnikami predysponującymi do penetracji. W drugiej grupie było 24 mężczyzn w wieku powyżej 40 lat, a 7 z nich 24 (29 procent, przedział ufności 95 procent, 13 do 51 procent) miało klinicznie wpływ. W tej ostatniej grupie było tylko 9 kobiet w wieku powyżej 50 lat, a z tych 9 kobiet (11 procent, przedział ufności 95 procent, od 0,3 do 48 procent) dotknięto klinicznie. Prawdziwa penetracja choroby prawdopodobnie leży między wartościami uzyskanymi dla całej grupy a wartościami uzyskanymi dla krewnych probandów zidentyfikowanych za pomocą programów badań przesiewowych.
Zgadzamy się, że większe, podłużne badania dostarczyłyby najdokładniejszych szacunków penetracji, ale wymagałoby to następujących genotypowanych homozygot bez leczenia upuszczającego, dopóki nie rozwiną choroby związanej z chorobą lub nie umrą z innych przyczyn. Takie badania prawdopodobnie nie zostaną podjęte.
James P. Kushner, MD
University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT 84132
(2)
[przypisy: metamina, suchoty objawy, zadzierzgnięcie napletka ]
[podobne: kryształy kwasu moczowego w moczu, tarcza międzykręgowa, kryształki kwasu moczowego w moczu ]