Choroby neurodegeneracyjne i priony ad

Struktury izoform Prion Protein (PrP). Panel A pokazuje a-helikalną strukturę zrekombinowanego chomika syryjskiego PrP 90-231, która przypuszczalnie przypomina komórkową izoformę (PrPC). Jest postrzegany od momentu, w którym uważa się, że izoforma trzęsawki (PrPSc) wiąże się z PrPC. .-helisy A (reszty od 144 do 157), B (172 do 193) i C (od 200 do 227) są fioletowe, z pętlami w kolorze żółtym; reszty od 129 do 134, w nici S1, a reszty 159 do 165, w nici S2, są niebieskie. Panel B pokazuje prawdopodobny model trzeciorzędowej struktury ludzkiego PrPSc. Nici S1 . (reszty od 108 do 113 i od 116 do 122) i nici S2 . (reszty od 128 do 135 i od 138 do 144) są niebieskie. .-helisy B (reszty od 178 do 191) i C (reszty od 202 do 218) są fioletowe, z żółtymi pętlami. Łańcuchy polipeptydowe PrPC i PrPSc mają identyczny skład, ale różnią się trójwymiarowymi, złożonymi strukturami (konformacjami). PrPC jest bogata w .-helisy (spiralne formacje aminokwasów) i ma mały arkusz . (spłaszczone pasma aminokwasów), podczas gdy PrPSc jest mniej bogaty w helisy . i ma znacznie więcej arkuszy .. dowód, że PrPC ma trzy .-helisy i dwie krótkie nici .; przeciwnie, prawdopodobny model sugeruje, że PrPSc może mieć tylko dwie helisy . i więcej nici . (Figura 1) .11,12 To strukturalne przejście od .-helis do .-kartki w PrP jest podstawowym wydarzeniem leżącym u podstaw chorób prionowych.
Z badań prionów wyłoniły się cztery nowe koncepcje. Po pierwsze, priony są jedynym znanym przykładem zakaźnych patogenów pozbawionych kwasu nukleinowego. Wszystkie inne czynniki zakaźne posiadają genomy złożone z RNA lub DNA, które kierują syntezą ich potomstwa. Po drugie, choroby prionowe mogą przejawiać się jako zaburzenia zakaźne, genetyczne lub sporadyczne. Żadna inna grupa chorób z jedną przyczyną nie ma tak szerokiego spektrum objawów klinicznych. Po trzecie, choroby prionów wynikają z gromadzenia się PrPSc, który ma zasadniczo inną konformację od tej z jego prekursora, PrPC. Po czwarte, PrPSc może mieć różne konformacje, z których każda wydaje się być związana z określoną chorobą. To, jak konkretna konformacja PrPSc jest przekazywana do PrPC podczas replikacji w celu wytworzenia rodzącego się PrPSc o tej samej konformacji, jest nieznane. Nie są również znane czynniki determinujące miejsce w ośrodkowym układzie nerwowym, w którym osadza się konkretny PrPSc.
Prion Diseases
Choroby Prion mają szerokie spektrum objawów klinicznych, w tym otępienie, ataksję, bezsenność, paraplegię, parestezje i zachowania dewiacyjne.13 Wyniki neuropatologiczne obejmują zakres od braku atrofii do rozległych atrofii, od minimalnej do rozległej utraty neuronów, od rzadkiej do rozległej wakuolizacji. lub zmiany gąbczaste, od łagodnej do ciężkiej reaktywnej glejozy astrocytarnej oraz od braku płytek amyloidowych PrP do obfitości płytek14. Żadne z tych wyników poza obecnością płytek amyloidowych PrP nie jest jednoznacznie diagnozą choroby prionowej.
Tabela 2. Tabela 2. Patogenetyczne cechy chorób Prion. Sporadyczna postać choroby Creutzfeldta-Jakoba, która zazwyczaj objawia się demencją i mioklonie, stanowi około 85 procent wszystkich przypadków chorób prionowych u ludzi, podczas gdy zakaźne i dziedziczne choroby prionowe odpowiadają za resztę
[więcej w: braveran skład, stulejka kraków, promazyna ]
[patrz też: naproxen hasco, tartriakson, braveran skład ]