Analiza genotypów HLA-DQ i wrażliwości na cukrzycę zależną od insuliny czesc 4

Gdy jeden element równania wynosił zero, względne ryzyko obliczono za pomocą wzoru Haldana: [(2a + l) (2 + 1)] / [(2b + 1) (2c + 1)]. Wyniki
Korelacja specyficznej dla allelu analizy oligonukleotydowej DQ z typologicznie oznaczonym typowaniem HLA-DR
Z nielicznymi wyjątkami wyniki analizy oligonukleotydowej specyficznej dla allelu były zgodne z analizą serologiczną HLA-DR. Rozkład różnych alleli u normalnych osobników (Tabela 1) był porównywalny z rozkładem w innej grupie normalnych białych osobników12, z wyjątkiem tego, że znaleźliśmy wyższą częstotliwość niektórych alleli HLA-DQ (DQw1.1 i DQw1.2) oraz niższa częstotliwość HLA-DQw4. Ta nieco wyższa częstotliwość DQw1.1 i DQw1.2 prawdopodobnie wystąpiła, ponieważ nie rozróżniliśmy DQw1.1 od DQw1.19 (z których oba zawierają walinę w pozycji 57) i DQw1.2 z DQw1.18 lub DQw9 (wszystkie z nich zawierać kwas asparaginowy w pozycji 57). Wyniki u naszych zdrowych pacjentów różniły się nieco od wyników zgłaszanych przez Morela i wsp., 15 być może w wyniku obecności pustych alleli HLA-DQ w naszej grupie kontrolnej. Kiedy jednak obliczyliśmy oczekiwane częstości alleli na podstawie naszych wyników, używając częstotliwości genów podanych w Tabeli 1, stwierdziliśmy, że są one zbliżone do obserwowanych częstotliwości, wskazując, że nasza populacja była w równowadze Hardy ego-Weinberga.
Pozytywne i negatywne asocjacje alleli HLA-DQ z IDDM
Tabela pokazuje częstotliwości genów HLA-DQ u pacjentów z IDDM. Efekt ochronny HLA-DQw1.2 był uderzający, ponieważ tylko 6 z 447 alleli, które można było wpisać (1,1 procent według wzoru opisanego w Methods; P <0,001) od 266 pacjentów z IDDM zawierało DQw1.2, i żadne Pacjenci byli homozygotyczni. Natomiast częstość genu HLA-DQw1.2 u zdrowych osób wynosiła 20,3 procent (74 z 310 alleli). Te odkrycia potwierdzają i rozszerzają dobrze chronioną rolę HLA-DR2 (związaną z DQw1.2) w IDDM.3, 15, 16 Częstotliwości pozostałych dwóch alleli DQ związanych z HLA-DR2, DQw1.12 i DQw1. AZH, były zbyt niskie w naszym badaniu, aby być szczególnie interesujące. Ponadto nasze dane potwierdzają znane pozytywne powiązanie DQw8 z IDDM (35,7% w IDDM vs. 10,1% u zdrowych osób, P <0,001).
Wartość ochronna kwasu asparaginowego w pozycji 57 łańcucha beta HLA-DQ
Tabela 2. Tabela 2. Związek obecności lub braku kwasu asparaginowego z ryzykiem IDDM u osób zdrowych i pacjentów z IDDM, jak określono za pomocą analizy łańcucha beta HLA-DQ. Tabela 2 pokazuje wyniki analizy dla alleli łańcucha DQ beta zawierających kwas asparaginowy u zdrowych osobników i pacjentów z IDDM. Dwieście trzech pacjentów z IDDM (76,3 procent) nie miało alleli zawierających kwas asparaginowy w pozycji 57, w porównaniu z 96 procentami opisanymi przez Morela i wsp.15. Wśród normalnych osobników 41,9 procent miało ten haplotyp. Pięćdziesięciu siedmiu pacjentów z IDDM (21,4 procent) miało jeden allel zawierający kwas asparaginowy, w porównaniu z 33,0 procent normalnych osobników. Takie podejście zapewnia potężny test podatności, ponieważ gdy wykluczono 4 pacjentów z haplotypem zawierającym dwa niezidentyfikowane allele łańcucha HLA-DQ, 260 z pozostałych 262 pacjentów z IDDM (99,2 procent) miało co najmniej jeden allel, który nie zawierają kwas asparaginowy (ryzyko względne, 41,9; P <0,001) [patrz też: flixonase nasule, lek przeciwmalaryczny, zakrzepica splotu przyodbytowego ]