Analiza genotypów HLA-DQ i wrażliwości na cukrzycę zależną od insuliny ad 7

Przeciwnie, nie wszystkie osoby z dodatnim poziomem DR2 mają allel DQw1.2; mogą mieć DQw1.AZH lub DQw1.12. Ponieważ nie znaleźliśmy żadnej ochrony związanej z HLA-DQw1.12, ochrona prawdopodobnie nie wynikała z efektu DR. Wnioskujemy zatem, że istnieje głęboki efekt ochronny związany tylko z allelem niosącym kwas asparaginowy DQw1.2, a nie z żadnym innym allelem niosącym kwas asparaginowy (DQw1.12, DQw4 i DQw7). Todd i in. 12 pierwotnie proponowali, że kwas asparaginowy w pozycji 57 łańcucha beta DQ determinuje krytyczną funkcję cząsteczki DQ w IDDM. Ta pozostałość, wraz z innymi polimorfizmami w cząsteczkach DQ, ma niewątpliwie duży wpływ na relacje struktury i funkcji, które działają na poziomie prezentacji antygenu. To znaczy, konfiguracja strukturalna cząsteczki DQ określa, które antygeny mogą się z nią wiązać i jak ściśle są one związane, jak również charakter wywołanej odpowiedzi limfocytu T (pomoc lub supresja), która ostatecznie prowadzi do autoimmunizacji. zniszczenie komórek wysp trzustkowych w IDDM. Badacze ci stwierdzili, że całkowita podatność na IDDM wymagała, aby osoba posiadała dwa allele łańcucha DQ beta niezawierające kwasu asparaginowego. Pozorne wymaganie w IDDM dla dwóch alleli łańcucha D beta, z których żaden nie zawiera kwasu asparaginowego w pozycji 57, można wytłumaczyć prostym recesywnym modelem choroby. Nasze dane natomiast nie wspierają takiego modelu; zamiast tego dominujący schemat dziedziczenia lepiej wyjaśnia nasze odkrycia. Oznacza to, że u niektórych osób potrzebny jest tylko jeden allel nie zawierający kwasu asparaginowego w celu zwiększenia podatności na chorobę (szczególnie jeśli allel ten jest HLA-DQw8); i odwrotnie, obecność tylko jednego allelu zawierającego kwas asparaginowy (z wyjątkiem HLA-DQw1.2) jest niewystarczająca do nadania ochrony.
Oczywiste jest, że sama analiza łańcuchów DQ beta dla kwasu asparaginowego w pozycji 57 jest niewystarczająca do oceny ryzyka IDDM. Istnieją dwa główne wyjątki, które zmniejszają użyteczność takiego typowania kwasu asparaginowego jako testu ryzyka związanego z IDDM. Po pierwsze, osoby z haplotypem HLA-DR7 / DQw2, o którym wiadomo, że jest ujemnie związane z IDDM (jeszcze nie posiada kwasu asparaginowego w pozycji 57 łańcucha beta DQ), zostałyby umieszczone w niewłaściwej kategorii ryzyka. Jest to ważne, ponieważ ten haplotyp znajduje się w ponad 10 procentach białych. Kiedy jednak przeprowadza się analizę łańcucha alfa DQ u wszystkich osób z dodatnim wynikiem DQw2, uzyskuje się znacznie więcej informacji. W przypadku obu informacji tylko te rzadkie osoby z haplotypem HLA-DQw2 / DQw2 i HLA-DR7, określone przez typowanie łańcucha DQ alfa, wymagają dalszej analizy, ponieważ test reakcji łańcuchowej polimerazy miałby trudności w odróżnieniu osoby z Haplotyp HLA-DR3 / DR7 (DQw2 / DQw2) od jednego z haplotypem HLA-DR7 / DR7 (lub DQw2 / DQw2). Drugim ważnym wyjątkiem, który zmniejsza przydatność typowania kwasu asparaginowego jako jedynego testu, jest to, że osoby z HLA-DQw7 będą uważane za mające allel ochronny, a zatem nie będą narażone na ryzyko IDDM. Nasze dane obalają ten pogląd, ponieważ 81 procent pacjentów z cukrzycą heterozygotycznych z powodu kwasu asparaginowego miało allel DQw7 z kwasem asparaginowym (Tabela 3)
[hasła pokrewne: ropne zapalenie migdałków podniebiennych, kompleks adonisa, staloral 300 ]