Analiza genotypów HLA-DQ i wrażliwości na cukrzycę zależną od insuliny ad 6

Na przykład, osoby z haplotypem HLA-DQw2 / DQw2 miały względne ryzyko jedynie 1,35, wartość, która bierze pod uwagę znany ochronny efekt HLA-DR7 / DQw2. Takie neutralne połączenie HLA-DQw2 z IDDM jest zaskakujące, ponieważ osoby z haplotypem HLA-DQw2 / DQw2 (HLA-DR3 / 3) od dawna wiadomo, że mają zwiększoną podatność na tę chorobę.19 Ponadto zarówno DQw2 jak i DQw8 mają alanina na pozycji 57 łańcucha beta DQ, ale tylko DQw8 niesie wysokie ryzyko, podczas gdy DQw2 wydaje się neutralny. Pozornie zwiększona częstotliwość haplotypu HLA-DQw2 / DQw8 (HLA-DR3 / 4) u pacjentów z IDDM mogłaby prawdopodobnie wynikać z transcomplementacji.20 HLA-DQw8 był allelem najbardziej odpowiedzialnym za najwyraźniej dominujący wzorzec podatności na IDDM u naszych pacjentów. Najwyższe zadania względnego ryzyka (tabele 3 i 4) należały do haplotypów zawierających przynajmniej jeden allel HLA-DQw8. Ryzyko względne wśród homozygot HLA-DQw8 / DQw8 (5,62) i heterozygot HLA-DQw2 / DQw8 (5,99) było szczególnie dramatyczne. Jednym możliwym wytłumaczeniem zwiększonej częstotliwości alleli DQw8 u pacjentów z IDDM jest to, że kieszeń wiążąca antygen lub region interakcji komórek T21, 22 cząsteczki DQw8 mogą mieć wyższe powinowactwo do odpowiedniego antygenu w cukrzycy lub być bardziej sprzyjające. do interakcji z receptorem komórek T reagującej komórki T (pomocniczej lub supresorowej).
Jedyną sytuacją, w której allel DQw8 nie działał jako dominujący allel wrażliwości, występował u osób heterozygotycznych z haplotypem HLA-DQw1.2 / DQw8 (względne ryzyko, 0,37), u których wartość ochronna allelu DQw1.2 (zawierająca kwas asparaginowy) całkowicie przekroczył wrażliwość allelu DQw8. Co więcej, HLA-DQw1.2 miał głęboki ochronny wpływ w połączeniu z dowolnym innym allelem, jak wyraźnie pokazano w Tabeli 3, gdzie względne ryzyko wszystkich haplotypów zawierających DQw1.2 jest mniejsze niż 0,5. Żaden inny allel zawierający kwas asparaginowy nie zapewniał takiej ochrony, chyba że był obecny w stanie homozygotycznym. Kiedy badaliśmy kompletne haplotypy (tabele 3 i 4), HLA-DQw7 okazał się neutralny lub dodatnio powiązany z IDDM (względne ryzyko,> 1), chyba że został połączony z innym allelem niosącym kwas asparaginowy. Co ciekawe, HLA-DQw1.1 okazał się ochronny w stanie homozygotycznym, podobnie jak DQw7 (tabela 4), mimo że zawiera walinę w pozycji 57 łańcucha beta DQ, a nie kwas asparaginowy. Ponadto sama obecność jednego z pozostałych alleli łańcucha DQ beta zawierających kwas asparaginowy (DQw 1.12 lub DQw4) nie zapewnia ochrony przed cukrzycą, chociaż allele te nie pojawiały się często u naszych pacjentów. Tak więc, przy niewielkim spadku liczby osób heterozygotycznych pod względem alleli kodujących kwas asparaginowy w pozycji 57, ta analiza przemawia przeciwko teorii, że ochrona przeciwko lub oporność na IDDM jest nadana przez allele DQ łańcucha DQ1.12, DQw7. lub DQw4 (wszystkie zawierające kwas asparaginowy), jak sugerują zarówno Todd i in. 12,13, jak i Morel i wsp. 15. Ponadto dobrze wiadomo, że HLA-DQ i HLA-DR są silnie związane. Oznacza to, że każda osoba z allelem HLA-DQw1.2 z definicji ma DR2
[więcej w: szczelina odbytu forum, niewydolność lewokomorowa, staloral 300 ]