Analiza genotypów HLA-DQ i wrażliwości na cukrzycę zależną od insuliny ad 5

Mniej niż procent pacjentów z IDDM (2 z 266) miało kwas asparaginowy w pozycji 57 na obu allelach łańcucha beta DQ, w porównaniu z 24,1 procent normalnych podmiotów (49 z 203) (wartość ochronna, 1; ryzyko, 41,7). Ocena ryzyka w IDDM przez pełne typowanie HLA-DQ specyficzne dla alleli
Tabela 3. Tabela 3. Częstości występowania Haplotypów HLA-DQ u osób zdrowych i pacjentów z IDDM. Tabela 3 pokazuje częstotliwości haplotypów HLA-DQ u zdrowych osób i pacjentów z IDDM. Tabela jest uporządkowana według względnego ryzyka, od niskiego do wysokiego i identyfikuje się trzy dowolne podpodziały. Częstotliwość niektórych kombinacji haplotypów była tak niska zarówno u zdrowych osób jak iu pacjentów z IDDM, że ich umieszczenie w tej tabeli jest oczywiście wstępne. Po pierwsze, 11 haplotypów było ochronnych , a względne ryzyko IDDM wahało się od 0,013 do 0,38. Grupa ta reprezentuje 109 z 203 zdrowych osób (53,7 procent), ale tylko 13 z 266 pacjentów z IDDM (4,9 procent). Ochronna rola HLA-DQw1.2 jest oczywista. Środkowa grupa w tabeli 3 zawiera haplotypy, dla których względne ryzyko IDDM było bliskie (względne ryzyko, 1,07 do 1,53). Tutaj normalni osobnicy i pacjenci z IDDM są reprezentowani prawie jednakowo, z HLA-DQw2 dominującym allelem w obu grupach. Haplotypy przedstawione na dole tabeli 3 wiążą się z istotnym ryzykiem rozwoju IDDM (względne ryzyko, od 2.18 do 5.99). Haplotypy te znaleziono tylko u 32 z 203 zdrowych osób (15,8 procent), ale u 157 z 266 pacjentów z IDDM (59,0 procent). Przeważającym haplotypem w tej grupie był HLA-DQw8.
Tabela 4. Tabela 4. Względne ryzyko związane ze zwykłymi haplotypami HLA-DQ u pacjentów z IDDM * Wreszcie, jako rozszerzenie Tabeli 3, tabela 4 pokazuje względne ryzyko związane z najpowszechniejszymi haplotypami HLA-DQ. Niezbyt częste kombinacje alleli zostały wyeliminowane, aby wyraźniej pokazać najważniejsze ustalenia. Można wyciągnąć dwa główne wnioski. Po pierwsze, HLA-DQw1.2 miał głęboki ochronny wpływ w połączeniu z dowolnym innym allelem łańcucha beta DQ. Po drugie, HLA-DQw8 był dominującym allelem wrażliwości w IDDM (z wyjątkiem sytuacji, gdy był połączony z HLA-DQw1.2).
Dyskusja
To badanie dokumentuje, że specyficzna dla allelu analiza oligonukleotydowa haplotypów HLA-DQ zapewnia ważny sposób oceny podatności na chorobę w IDDM. Wielkość grupy kontrolnej i grupy pacjentów, dostępność kompletnego, niezależnie wykonywanego typowania HLA i analiza zarówno genów łańcucha alfa, jak i łańcucha beta, o ile są wskazane, pozwala na wyciągnięcie wniosków z pewnością.
Stopień ochrony zapewniany przez allel HLA-DQw1.2 zarówno w stanach heterozygotycznych, jak i homozygotycznych był niezwykły, ponieważ tylko 6 z 266 pacjentów z IDDM (2,3 procent) było dodatnich w odniesieniu do tego allelu, w porównaniu z 74 z 203 zdrowych osób (36,4 procent). Wśród osób zdrowych 74 spośród 116 osób (63,8%), które miały allele zawierające kwas asparaginowy w pozycji 57, były dodatnie pod względem HLA-DQw1.2. Mimo, że efekt ochronny alleli został opisany wcześniej, 18, 19 rzadko był tak wysoki.
W przeciwieństwie do wielu poprzednich badaczy, nie stwierdziliśmy, że HLA-DQw2 był związany z IDDM, z wyjątkiem sytuacji, gdy był powiązany z HLA-DQw8
[więcej w: stulejka kraków, pollakisuria, piramidy nerkowe ]